近一兩年，早期醫(yī)療項目的投資熱度不言而喻，而隨著熱度而來的是大量的資金。據(jù)動脈橙果局不完全統(tǒng)計，截止2022年12月20日，我國醫(yī)療領域今年共完成187起早期（種子輪、天使輪）融資，其中超億元融資共有19起，占比10%。

事實上，這些億元融資對于早期醫(yī)療項目來說，完全可以算得上是“天價交易”，要知道在四五年前，醫(yī)療早期融資金額大多都在百萬級，而在近一兩年，隨著醫(yī)療行業(yè)的快速發(fā)展，醫(yī)療早期融資基本上都在千萬級，甚至還出現(xiàn)了不少億元級早期融資。

但進入2022年，受疫情、行業(yè)泡沫逐漸拂去等多方因素的影響，醫(yī)療創(chuàng)投行業(yè)的熱度與前兩年相比下滑明顯，尤其進入下半年后，行業(yè)里不斷吹來一股又一股的“冷空氣”。因此，不少專業(yè)人士紛紛表態(tài)，認為醫(yī)療企業(yè)今年能“活”下來就已經(jīng)很不錯了。

但仍有一部分醫(yī)療領域的初創(chuàng)企業(yè)選擇了“逆風而行”，他們在今年不僅完成了天使融資，而且融資額高達億元。那么，他們究竟具備了怎樣的“吸金能力”呢？動脈橙果局對此進行了分析。

#01

科學家仍是創(chuàng)業(yè)“主力”，海外科學家成“香餑餑”

據(jù)統(tǒng)計，在今年（截止2022年12月20日）完成超億元天使融資的19家醫(yī)療企業(yè)中，僅有2家企業(yè)創(chuàng)始人是非科學家身份，另外17家則分別來自于國內外*高校和科研院所。

這其實非常契合當前醫(yī)療領域“科學家創(chuàng)業(yè)”的基本論調。一方面，我國醫(yī)療行業(yè)正進入一個需要通過原始創(chuàng)新加速國產(chǎn)替代的關鍵階段；另一方面，市場環(huán)境也在不斷地為科學家更好地創(chuàng)業(yè)提供從下到上的支持。

但創(chuàng)業(yè)并非科學家的強項，尤其是對于本土科學家來說，由于我國科學家創(chuàng)業(yè)浪潮才剛剛掀起，所以體系建設和整體環(huán)境都還不健全。所以，對于絕大多數(shù)本土科學家來說，當前無論是在技術層面，還是在作為一個企業(yè)創(chuàng)始人的層面，都還有一定的距離，真正能走出來的是鳳毛麟角。

因此，投資機構在專注國內科學家的同時，也在將目光瞄向海外科學家。據(jù)統(tǒng)計，在19家完成超億元天使融資的初創(chuàng)企業(yè)中，有8家是海外科學家歸國創(chuàng)業(yè)。比如今年宣布完成1500萬美元的種子輪融資的或然生物，其聯(lián)合創(chuàng)始人施揚博士是牛津大學及路德維希癌癥研究所表觀遺傳學教授，他同時還是美國人文與科學院院士、美國國家醫(yī)學院院士。

除此之外還有今年完成近億元種子輪融資的昂拓生物，兩位聯(lián)合創(chuàng)始人Xuehai Liang博士和Yanfeng Wang博士均在海外沉淀多年。Xuehai Liang博士是反義核酸藥物領域的資深專家，在創(chuàng)業(yè)之前曾是Ionis核心技術部領頭人；Xuehai Liang博士是藥物開發(fā)領域的資深專家，創(chuàng)業(yè)前在Merck、Novartis和Ionis深耕多年，是DMPK和臨床藥理部門的領頭人。

近幾年，海外科學家歸國在醫(yī)療領域已經(jīng)不是什么新鮮事，國內當前很多科研院校都在大力引進，一方面是想讓他們成為實驗室?guī)ь^人，承擔前沿科學研究的工作，培養(yǎng)更多青年科學家；另一方面則是讓其科研成果在國內市場快速落地，而這些擁有海外背景的科學家，在當前的創(chuàng)投市場比本土科學家更受關注。

#02

一邊聚焦重度臨床需求，一邊尋找醫(yī)工結合的新場景

據(jù)統(tǒng)計，在今年（截止2022年12月20日）完成超億元天使融資的19家醫(yī)療企業(yè)均屬于硬科技企業(yè)，其中生物醫(yī)藥類企業(yè)12家，醫(yī)療器械類企業(yè)5家。再把這些初創(chuàng)企業(yè)作進一步分析，橙果局看到了以下幾點趨勢：

·從應用場景來講，腫瘤治療仍然是主線，罕見病逐漸被市場看到。

據(jù)統(tǒng)計，在19家完成超億元天使融資的初創(chuàng)企業(yè)中，有12家都將應用場景放在了腫瘤治療領域，比如今年完成逾億元天使融資的畢諾濟生物，其深耕T細胞創(chuàng)新療法，目前專注于實體瘤治療；今年完成近億元種子輪融資的昕傳生物，其基于全方位創(chuàng)新的iPSC-CAR-免疫細胞療法與類器官高通量篩選技術，深度聚焦肺癌、肝癌、腸癌、B淋巴細胞瘤等高發(fā)癌癥的治療。

但腫瘤并非是*受關注的應用場景，近年來，罕見病也逐漸成為早期醫(yī)療市場一股新的生命力。在今年完成超億元天使融資的19家初創(chuàng)企業(yè)中，有2家聚焦罕見病治療，分別是今年完成近億元人民幣天使輪融資的科金生物和前面提到的昂拓生物。

科金生物核心是用基因編輯技術與細胞療法治療罕見病，目前正式推進公司*個罕見病產(chǎn)品管線——丙酮酸激酶缺乏癥在中國以及歐洲的兩個IND申報；昂拓生物則是基于反義核酸技術，根據(jù)疾病發(fā)生機理，通過下調或上調基因的表達，開發(fā)治療嚴重罕見病的核酸藥物。

雖然罕見病備受關注，但深入這一領域難度卻很大。一方面是受制于罕見病發(fā)病機制研究和樣本數(shù)量不足，臨床研究和入組面臨著極大挑戰(zhàn)；另一方面則是支付體系和專利保護期的問題，罕見病患者數(shù)量有限，而且由于藥價昂貴，真正能支付的微乎其微，除此之外，專利一旦過了保護期，其他制藥企業(yè)就可以免費分享這一成果，并能依靠更低的價格迅速占據(jù)市場，到那時候，原研藥企就沒有任何競爭力，收益必然會出現(xiàn)“斷崖式”下跌。

但我們也要看到好的地方，從諾西那生鈉注射液在國內一夜“爆火”之后，從政策、到研究，再到產(chǎn)業(yè)層面，都對罕見病高度關注。首先在政策端，優(yōu)化審評審批，推動臨床試驗數(shù)據(jù)研究和知識產(chǎn)權保護；其次在支付端，近一兩年，共有超過10款罕見病用藥進入醫(yī)保，北京、上海、廣東、四川等地也在積極探索不同的罕見病用藥支付模式；最后從產(chǎn)業(yè)端，不少科研院校、企業(yè)都在加大對罕見病的研究，資本也在開始將更多資金涌向這一新興領域。

據(jù)悉，我國擁有相當大群體的罕見病患者，根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示，當前，我國罕見病患者人數(shù)約為2000萬，且每年新增病例超過20萬，其中50%為兒童。但目前，我國罕見病用藥基本靠國外引進，所以我們需要更多創(chuàng)新力量不斷地注入這一“罕見”領域，從而推動更多國產(chǎn)化罕見病藥物走向市場，走向平民百姓家。

·從細分領域來講，基因編輯最受關注，核酸藥、腦科學、合成生物學等熱門領域仍在高位。

據(jù)統(tǒng)計，在19家完成超億元天使融資的初創(chuàng)企業(yè)中，基本上都集中在當前醫(yī)療領域的熱門賽道，比如基因編輯、細胞治療、核酸藥、腦科學和合成生物學。在這之中，基因編輯最為熱門，今年共有3家初創(chuàng)企業(yè)獲得過億元天使融資，分別是微光基因、齊禾生科和科金生物。

基因編輯歷經(jīng)多年的技術積累和發(fā)展，已經(jīng)從早期的Zinc Finger核酸酶技術、TALEN技術發(fā)展至更具可編程性的CRISPR技術、堿基編輯技術（base Editing）和引導編輯技術（Prime Editing），目前在生物育種、生物制藥、合成生物學等多個應用方向迎來快速發(fā)展的風口。國際*學術期刊《Nature》亦將精準基因組編輯技術列為2022年值得關注的7大技術。

但在全球范圍內，基因編輯技術仍然處于早期發(fā)展階段，尤其是國內，我們目前還缺乏具備自主知識產(chǎn)權的基因編輯技術，且現(xiàn)有的大部分研究都以應用研究為主，真正從基因編輯技術本身到應用研究的公司和研究人員非常少。此外，國內對基因編輯應用研究的倫理學、監(jiān)督管理和法律法規(guī)當前還處于探索階段，未來還需要進一步完善。

事實上，基因編輯并非是*的“流量口”，核酸藥、腦科學、合成生物學等近一兩年的熱門賽道也在今年相繼開花結果。以核酸藥為例，一場席卷全球的新冠疫情讓醫(yī)藥行業(yè)重新認識了核酸技術，而順應全球趨勢下，中國核酸藥物領域近三年的發(fā)展，也讓這項技術目前所遇到的挑戰(zhàn)更加清晰：遞送、專利、人才和技術平臺。

成立半年便在今年獲得近億元種子輪融資的慧療生物，是一家押注非LNP遞送技術的核酸藥物賽道“新貴”，其選擇了核酸藥物最“痛”的點，也是公認核酸藥物“彎道超車”的關鍵——遞送技術，且是一條走在全球最前列未被驗證方向——以蛋白為主要成分的CLS遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)被產(chǎn)業(yè)界認為是繼LNP之后的第二代核酸藥物技術。目前，慧療生物正在對企業(yè)的核心專利包進行國內和PCT的布局。

·從未來視角來講，科學家和風投機構都在尋找創(chuàng)新技術與醫(yī)療場景結合的更多可能性。

創(chuàng)新型技術的每一次涌入都為醫(yī)療領域帶來了顛覆性的改變，例如在2014年，互聯(lián)網(wǎng)技術大闊步進入醫(yī)療領域之后，醫(yī)療產(chǎn)業(yè)快速進入了一個新的階段，從研發(fā)、到診斷治療，再到支付，每一個應用場景都被重新定義，煥發(fā)了新的生機。

而在當下，無論是科學家還是以投資機構為主的產(chǎn)業(yè)方，都在尋找新的突破口，所以，越來越多的前沿技術在不斷地嘗試和醫(yī)療場景進行結合。以在今年完成近千萬美金天使輪融資的元星智藥為例，這是國內首家將AI知識圖譜結合多組學分析技術運用于解決衰老問題的初創(chuàng)企業(yè)。

除此之外還有在今年完成1億元天使輪融資的聯(lián)光元和，這是一家超光譜成像產(chǎn)品生產(chǎn)商，致力于在光譜成像、光源系統(tǒng)與光加工技術三大板塊形成系列產(chǎn)品，在科學儀器與先進加工領域為中國制造提供核心力量，并積極參與全球*科研儀器與高端裝備的市場競爭。

事實上，雖然創(chuàng)新技術與醫(yī)療場景的融合在最近幾年有一些進展，但還遠遠不夠，醫(yī)工結合未來還蘊藏著巨大的發(fā)展?jié)摿Γ却慌茖W家去挖掘，同時也等待著一批風投機構去看見。

#03

紅杉“一馬當先”，投資者正在變得多元化和精細化

“投早”早已成為投資機構在當下的共識。據(jù)統(tǒng)計，在今年發(fā)生的19起超億元早期融資事件中，共有47家風投機構參與投資，其中紅杉資本中國基金共參與4起，分別投資了或然生物、分子之心、腦虎科技和慧療生物。

事實上，紅杉并不只是在超億元天使融資上表現(xiàn)搶眼，在整個2022年，紅杉在早期醫(yī)療項目上都展現(xiàn)出了敏銳的觀察力和極強的執(zhí)行力，截止2022年12月20日，紅杉今年共在醫(yī)療領域完成11起早期融資，是所有投資機構之中最為積極的，其主要聚焦于核酸藥、合成生物學、腦科學、精密儀器等熱門賽道。

其實早在2018年，紅杉就已經(jīng)開始在早期醫(yī)療投資上“有所動作”，他們在2018年率先成立了紅杉中國種子基金，并在過去近4年的時間里，投資了數(shù)十家早期醫(yī)療企業(yè)，其中多個已經(jīng)發(fā)展到成長期，并且不少已經(jīng)成為行業(yè)獨角獸。

進一步剖析紅杉的早期醫(yī)療投資邏輯，不難發(fā)現(xiàn)其不僅僅是具備雄厚的資金實力和敏銳的行業(yè)觀察力，在關鍵的科學家資源鏈接和投后服務能力上，紅杉也在不斷地做嘗試。比如今年頒發(fā)的首屆世界*科學家協(xié)會獎生命科學或醫(yī)學獎，這是紅杉*捐贈的科學家獎項，其目的是鏈接全球醫(yī)療領域更多的科學家，并不斷尋找醫(yī)工交叉的新機會。

而在投后服務能力方面，紅杉內部已經(jīng)搭建了初創(chuàng)賦能、品牌市場與活動賦能、人力資本賦能、科技賦能等六大模塊，覆蓋企業(yè)發(fā)展的各個階段，并從最基礎的人力、市場、組織管理等，到企業(yè)的融資管理、產(chǎn)業(yè)對接、數(shù)字化轉型等，形成了一套由普適化到深度、個性化的解決方案。

據(jù)紅杉中國合伙人楊云霞介紹，在紅杉將近300人的團隊里，有200多人是圍繞被投企業(yè)做服務的。這非常有必要，對于醫(yī)療領域的初創(chuàng)企業(yè)來說，在早期階段，相比于資金，他們可能更需要的是一個能解決多重問題的、可以信賴的“合作伙伴”。

這是因為早期醫(yī)療項目在向前走的過程之中會面臨各種各樣的難題，例如戰(zhàn)略制定、團隊搭建、產(chǎn)品研發(fā)、專利布局、商業(yè)轉化等等，每一個難題都有可能成為壓“死”初創(chuàng)企業(yè)的最后一根稻草。所以，初創(chuàng)企業(yè)在早期更需要投資機構具備能解決多種實際問題的復合能力。

當然，除了紅杉，經(jīng)緯、杏澤資本、百度風投、啟明創(chuàng)投、辰德資本、丹麓資本、弘暉基金、金浦健康基金等頭部機構也在積極布局早期醫(yī)療市場。但除了這些“舊人”，在早期醫(yī)療投資者中，也出現(xiàn)了一些“新面孔”，例如有科研院校背書的上海微技術工業(yè)研究院和有地方政府或產(chǎn)業(yè)園區(qū)牽頭的生命園創(chuàng)投、河南投資集團匯融基金，以及游戲開發(fā)商盛大網(wǎng)絡旗下的盛大資本，他們都在用自己的方式參與這場早期醫(yī)療創(chuàng)新浪潮之中。

但無論是誰，在投身早期醫(yī)療投資市場之中，有幾點核心能力是必須要具備的，比如要建立符合自身的投早邏輯；要精選賽道和投資標的；要掌握“科學家語言”，懂得和科學家進行高效交流；要打磨投后能力，建立契合自身的創(chuàng)新生態(tài)體系；最后是要放長眼光，無論是在選擇早期項目標的，還是對于機構自身而言，都要用一種更長遠的眼光去理性看待，追求長期利益。

#04

誰會是下一個完成億元融資的初創(chuàng)企業(yè)？

微元合成在今年完成由經(jīng)緯領投的近億元天使輪融資之后，中國科學院微生物研究所微生物生理與代謝重點實驗室主任陶勇研究員談道，“作為物質生產(chǎn)商，在傳統(tǒng)大廠激烈的市場競爭中，后來者想要獲得發(fā)展機會，得時刻清醒自己創(chuàng)造了什么樣的價值。當前的創(chuàng)業(yè)者們講了很多吸引人的故事，讓合成生物學的未來增加了很大的想象空間，但是創(chuàng)業(yè)不是科學研究，創(chuàng)業(yè)者既需要仰望星空，更需要腳踏實地。早期的選品不一定要有海量的市場，但要有足夠高的技術壁壘，具有*全球或者全球*的技術一方面可以給投資人信心，另一方面可以為企業(yè)的發(fā)展壯大爭取足夠的時間和空間。”

這的確如此，我國醫(yī)療領域正在進入一個需要“真創(chuàng)新”的階段，即技術首先要擁有原始創(chuàng)新性，其次要應用在當前處于重度需求的臨床應用場景。但創(chuàng)業(yè)并不是一錘子買賣，它是一個長周期的過程，所以擁有一項前沿技術只是一塊“敲門磚”，能否建成高樓大廈還需要科學家在企業(yè)家身份上擁有更多復合性能力。