在藥物發(fā)展簡史一文中指出，從19世紀至今，藥物研發(fā)經歷了從小分子藥、小蛋白藥、大分子抗體藥和基因治療的不同階段。

縱觀生物醫(yī)藥產業(yè)的演變，可以大致分為小分子化學藥、大分子生物藥、生物治療三大階段。目前我們正處于小分子化學藥高度成熟，大分子生物藥蓬勃發(fā)展，生物治療方興未艾的時間節(jié)點。

這樣的產業(yè)格局，大概率會貫穿我們未來20年的人生。

這個過程究竟是如何發(fā)生的？每一個階段又是怎么影響制藥藥企發(fā)展的？不同階段藥企所需要的關鍵能力有哪些？

我們今天，從化學藥出發(fā)，聊聊當前藥企轉型最重要的生物藥。

傳統(tǒng)來講，藥品研發(fā)的最高水平叫做新化學分子，New Chemical Entity，簡稱NCE。

為了激勵醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展，法律規(guī)定新藥上市會有一個知識產權保護期。也就是說，當你做了一個新藥，其他的競爭對手是不能做這個新藥的，因此你可以在保護期內定一個相對較高的價格。

一般來說，新藥有20年的專利保護期。但當我們發(fā)現(xiàn)一個新的化學分子就會去申請專利，而從發(fā)現(xiàn)到這個化學分子做成藥上市，是一個漫長的過程，同期還需要臨床前的大量試驗，大量的資本投入，最后100個藥篩出1個成功的藥。實際上很多化學藥上市以后，專利保護期只剩了6年時間。

一旦保護失效，之前花費十年幾億，甚至十億以上的研發(fā)成本才做出的新藥，競爭對手可以參照公開的化學結構，花個百萬美元級別的成本就可以研發(fā)出來，而且分子結構是一模一樣的，那會造成什么呢？

新藥價格的直接跳水，從原來的市場價直接跌到以前的五分之一甚至更低。而且還會有一大堆的競爭對手，也就意味著它的利潤會被極大地攤薄。

所以，一款化學新藥的成功與否，就看上市以后這幾年能不能迅速地占領市場，能不能最大化地獲得自己的利益。

那要怎么樣才能迅速地占領市場呢？

在化學藥時代，它的市場推廣方法其實非常地簡單，制藥企業(yè)大量地生產藥品，然后把這些藥賣到醫(yī)院里面去，或者賣到藥房、藥店。

但是誰來負責決定這些藥要不要買呢？其實是有處方權醫(yī)生。當患者去看病的時候，患者不能決定我要吃什么藥，醫(yī)生給患者作了綜合判斷以后，醫(yī)生來判斷下處方，患者拿著這個處方去藥房買藥服用。所以，真正影響這個產業(yè)最核心的人，其實就是這些專科的醫(yī)生。這些專科的醫(yī)生數(shù)量極大，一個新藥出來以后，又迫切地需要被賣到醫(yī)生那兒去。

因此，這些制藥企業(yè)會建立一支非常強大的銷售隊伍，深入到各大醫(yī)院的?？崎T診里面去。

不要忘了，這些銷售代表都是非常高薪的職業(yè)，不管賣不賣藥，都要養(yǎng)活這些銷售代表。對于制藥企業(yè)來說，要最大化自己的利益，無論是自研還是收購，不斷地找到全球最好的新藥，然后注入到自己銷售隊伍里，這就意味著銷售能力是整個化學藥市場成功與否的關鍵。

事實上，全球生物醫(yī)藥領域里面的那些巨無霸企業(yè)，比如說輝瑞、諾華、默克，除了自身很強的研發(fā)能力，能夠不斷推出新藥以外，它們很多的新藥是來源于外部的兼并收購，也就是它們把別的企業(yè)收購了以后獲得了新藥的權益。

但是化學藥一個嚴重的問題，就是無法做到針對性治療。很多時候雖然只是局部感染需要治療，但通過口服或者注射的給藥方式，讓藥物隨著血液到達全身各處，當然感染的部位受到了治療，但是，沒有感染的部位其實就培養(yǎng)了細菌的耐藥性。

如果從體外的角度看，你會發(fā)現(xiàn)它有多么荒唐，相當于體外如果有一個傷口，我不是在那個傷口上貼個創(chuàng)可貼，而是把整個人都泡到這個創(chuàng)可貼的液體里。所以具有精準治療潛力的生物藥應運而生。

生物藥，即新的生物分子，叫New Biological Entity(NBE)，目前大量的新藥研發(fā)已經逐漸從化學藥轉到生物藥。

一般化學藥都是小分子，可以制備成藥片、膠囊，而生物藥是大分子蛋白質，大分子藥保存起來很難，如果直接把它做成藥片就失效了，往往都是用注射的方式。此外，小分子化學藥只要確保沒有過敏，不加區(qū)分都可以吃，但到了生物制藥就復雜很多，對這個人有效，對下一個人則不一定，并不具備普遍適用性，這是它們的重要區(qū)別。

從化學藥轉向生物藥，對于現(xiàn)在的制藥企業(yè)來說，其實一個是大利好。（產業(yè)增強）

參考內容：關于產業(yè)和技術的分析框架

因為化學藥一直要防著仿制， 一旦仿制藥出來，價錢就降得極低了。生物藥沒有完全仿制的可能性，為什么呢？因為一個生物大分子很大，一個蛋白的分子量比小的化學分子大100倍，甚至上千倍。

即使是同樣一個功能基團，同樣一個作用機理，同樣一個作用靶點，不同廠家研制出來的抗體不可能一模一樣。

小分子化學藥 阿司匹林 vs 大分子生物藥 單抗

對于大型藥企來說，有足夠的資金和強大的研發(fā)團隊，可以在發(fā)現(xiàn)一款生物藥獲批上市后，基于相同靶點開發(fā)另一款生物藥，甚至有時可能得到比原“突破性”藥物活性更好或有藥代動力學特色的藥物。

這也是生物藥時代「Me-too」、「Me-better」開發(fā)模式得以成立最根本的原因。

不過，即使明確了靶點和示范藥物結構，一款生物藥的研發(fā)依然需要巨大的資本投入，研發(fā)成本往往是幾千萬甚至好幾億美元。

因為仿制藥也花了好多錢來研發(fā)，需要消耗成本。所以，生物藥的好消息是，即使過了專利保護期，也不會有非常劇烈的價格跳水。

生物制藥時代的產業(yè)關鍵，仍然是藥企的銷售能力。

因為不管是化學藥還是生物藥，只要還是藥廠把藥品生產出來，然后由銷售代表去向醫(yī)生推廣，醫(yī)生開了處方以后，患者才能購買， 這個模式的核心控制點，不是研發(fā)，而是銷售能力。

對于小規(guī)模創(chuàng)新能力強的制藥企業(yè)，研發(fā)出一款新藥，并不會自己去市場上推廣藥品，最好的辦法是把自己整個公司賣給醫(yī)藥巨頭。

而對于醫(yī)藥巨頭來說，財大氣粗，也很樂意支助許多規(guī)模小的高科技生物制藥企業(yè)，不斷把全球最好的新藥納入自己的銷售網(wǎng)絡，然后快速放大銷售體量，效益最大化。

這個模式一直到今天都還沒變。所以我們看到生物藥的領先公司，依然是化學藥時代那幾個行業(yè)巨頭。

這個模式的背后，有兩個核心點，一個是在制造端，必須得是相對來說比較簡單的操作，做成藥片、膠囊注射液等等標準產品， 通過物流遞送到各個藥品銷售渠道，制造是能夠規(guī)模化、標準化、規(guī)范化的。另一方面是銷售端，這么強力的幾千人的銷售隊伍要使得上勁。

但這兩件事局部正在慢慢發(fā)生變化。

1、孤兒藥（orphan drug）的出現(xiàn)。現(xiàn)在的生物制藥有大量的孤兒藥，用于治療罕見病，患者的數(shù)量相對來說是很少的?；颊邤?shù)量少，醫(yī)生數(shù)量也會少。這種時候，大量的銷售代表反倒沒有用力之處了。反而一些患者交流網(wǎng)站會特別有價值，這樣的渠道去推廣孤兒藥，要比走傳統(tǒng)的醫(yī)藥銷售渠道高效很多。

2、國內醫(yī)保局推動醫(yī)保集采和帶量采購。借助醫(yī)保目錄清單，即使沒有強大的銷售團隊，國內新藥還是有望快速放量，實質是將藥企核心能力的天平從銷售端推向制造端，這個時候具備源頭創(chuàng)新藥的研發(fā)能力就非常重要了。

當然，局部的變化，不影響大的產業(yè)格局。未來的一段時間，醫(yī)藥企業(yè)的銷售能力依然非常重要，那些知名醫(yī)藥企業(yè)還能有很長的存續(xù)期。

并且，未來很長的一段時間，化學藥和生物藥都會同時存在，依然會有非常多的場景需要靠化學藥來起作用，但化學藥的相對價值在下降，判斷一家藥企的未來是不是更光明，就在于它們是不是能夠更堅決地從化學藥向生物藥轉化。

但如果是20年以上更長遠的「生物治療」時代，那將是一個完全不一樣的故事。