分析COVID和資本寒冬對創(chuàng)業(yè)生態(tài)產生了什么樣的影響？美國的研究分析機構傾向于分析A輪融資的情況。

一項對美國 A 輪融資的最新研究就顯示，投資總額將創(chuàng)下兩年多來的*季度水平。

根據 Crunchbase 的數據，自2021年末達到峰值以來，美國創(chuàng)業(yè)公司的A 輪融資已連續(xù)5個季度出現下滑。從長遠來看，過去9個季度的融資總額如下:

數據來源：crunchbase

但是，投資者們還開了一些大額支票。今年截止到3月底，至少有5家初創(chuàng)公司獲得了1億美元以上的A輪融資，其中約35起融資超過了3000萬美元。與往常一樣，生命科學公司在最近幾個月的*規(guī)?；I資活動中還是占據了大部分份額，特別是生物技術公司，在A輪融資排名中名列前茅。

因為A輪融資的特殊性，其既不像種子輪融資金額較小，投資機構可以廣撒網；也不像B輪融資通常起到風險融資和IPO“交叉輪”的作用，到時，公司已經過了初始啟動階段，業(yè)務發(fā)展方面已經完成了某些里程碑。A 輪的投資者一直都是生物技術創(chuàng)業(yè)界的“潮流引領者”（tastemakers）。

當下的市場環(huán)境中，誰獲得了大額A輪融資？誰在投資A輪融資？是一個很好的視角，去觀察和分析資本市場的一些風向標變化。

1為什么關注A輪融資？

今年1月，Paradigm，一家總部位于紐約的創(chuàng)業(yè)公司宣布獲得2.03億美元的A輪融資，這家公司聚焦在臨床患者招募領域，致力于為醫(yī)生、研究人員和制藥公司簡化臨床試驗開發(fā)技術，這家公司由Arch Venture Partners和General Catalyst 發(fā)起，投資方里還有F-Prime Capital、 GV等 。

3月，Cargo Therapeutics，一家總部位于加利福尼亞州San Mateo的生物技術公司，宣布完成了2億美元的A輪融資，推進下一代 CAR-T 細胞療法的研發(fā)。牽頭投資方包括Third Rock Ventures 和 RTW 等。

同樣在3月，Rapport Therapeutics，一家總部位于波士頓的新公司帶著1億美金的A輪投資對外亮相。風投公司Third Rock Ventures 和強生的投資部門 JJDC 共同創(chuàng)建了Rapport。Rapport 聚焦在神經系統疾病的藥物開發(fā)，其平臺利用基因組學、蛋白質科學和大腦成像技術來識別用于精密神經藥物的受體相關蛋白（RAP）。

A 輪的投資者一直都是生物技術創(chuàng)業(yè)界的“潮流引領者”。近年來，隨著競爭越來越激烈，種子階段和晚期融資市場發(fā)生了相當大的變化，但是美國的A 輪市場迄今基本未受到干擾。這是因為美國的A 輪投資市場在十多年以來一直由少數幾個基金主導，資本相對集中，這也就意味著，如果一家生物公司入不了這幾家機構的法眼，就難以獲得資助——即使它具有真正的潛力。另一方面，這些投資者所選擇的大多數公司后期會成功融資，并有機會將藥物推向市場。

為什么只有少數基金活躍于A輪融資市場？這就要歸結于A輪投資的困難程度。做A 輪投資所需要的組合技能，與做后期或種子階段的投資是相當不同的。A 輪投資者也會聽取后期投資者和制藥公司的市場反饋，以及與其他投資A輪 VC的合作，但他們在評估公司時，經常依靠自身經驗。

B 輪投資者則可以依靠 A 輪投資者的工作來補充他們自己的調查。在尋求交易方面，B 輪投資者可以通過與早期投資者建立關系來尋找投資的公司，而 A 輪投資者必須在大學、種子階段投資者、天使投資者和獨立公司中撒網。在投資形式上，與廣開小額支票的種子投資者不同，A 輪投資者的投資組合更加集中，因此他們需要對每筆交易盡心盡力。

能夠根據 A 輪投資領域的獨特性適當調整其投資策略的新興VC，將比那些較慢適應市場差異化的投資者具有更多優(yōu)勢。但執(zhí)行方面的風險并不是這些投資者面臨的*問題，他們還面臨著多年來*挑戰(zhàn)性的后期融資市場：

數據來源：Bay Bridge Bio

上圖顯示了能夠在18個月內繼續(xù)籌集B輪融資的A輪公司的月度百分比。在 2019 年IPO 和交叉融資市場放緩之前，這一比例約為5%；然后在 COVID 期間增至 10% 以上；如今已降至近三年以來的*點，不到2%。

動脈新醫(yī)藥此前也曾撰文分析，美國 biotech 出現了A輪融資懸崖。硅谷銀行（SVB）的數據和Bay Bridge Bio的數據互相印證：在2020年7月1日至2021年12月31日期間，有356家Biotech公司進行了A輪融資，而在2022年只有102家制藥公司宣布進行了B輪融資。美國Biotech公司很容易獲得A輪融資，但問題是，他們沒有等來B輪融資，卻正在耗盡資金，這是目前美國生物技術領域的一大現狀。

對于這些基金來說，這可能是挑戰(zhàn)，也可能是機遇。一方面，低迷的B輪融資市場，使得A輪投資者所資助的公司更難籌集后續(xù)的資金。另一方面，如果A輪投資者想在后期的融資輪次中配置更多的資金，他們將能拿到更有吸引力的估值。

那些有信心且有能力在后期融資中投入資金的機構，將從低迷的B輪市場中受益，在后期投資領域能力較弱的基金，將處于更艱難的境地。對于那些專注于快速投資組合，加價獲得高回報導向的基金而言，要想挑戰(zhàn)后期投資市場就必須要進行戰(zhàn)略轉變。

2誰在投A輪？

在過去十年中，傳統的生物技術風險投資公司從運轉良好的 IPO 市場中獲利。但隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的動蕩以及IPO 市場的放緩，這些風險投資公司放緩了他們的活動。諸如Atlas、Versant、Third Rock 和 5AM Ventures 等老牌生物技術風險投資公司如今正在讓出份額。

一類新興的生物技術風險投資公司在此時拿起了接力棒。與傳統的生物技術風險投資公司不同，它們反而加快了他們的投資活動?！靶屡d”并不代表他們對生物技術投資領域不熟悉，而是表示目前他們在 A 輪階段的投資活動有所增加。許多這些“新興”的風險投資公司已經投資生物技術多年甚至數十年，他們歷來將投資的重點放在種子階段或后期，期間他們偶爾會參與到A 輪投資交易中，但不像“老牌”A 輪投資公司那樣頻繁。

左欄為pre-COVID，最活躍的A輪投資機構，他們大多是專業(yè)的Biotech VC;右欄是COVID crash階段（2021年11月-2022年7月）除了pre-COVID階段的top investors之外，最活躍的A輪投資機構。

數據來源：Bay Bridge Bio

*類是Techbio風險投資機構。

本世紀初，互聯網泡沫破滅后，美國的科技投資者基本上放棄了生物科技領域。但從2010年代中期開始，美國軟件投資者開始在生物技術領域試水。從2015年左右開始，軟件類投資者開始嘗試進入生物技術領域。

在科技風險投資領域競爭日益激烈的情況下，他們看到了生物技術領域產生的巨額回報，于是決定轉移目標，在生物技術風險投資領域開辟自己的一席之地。在軟件VC的設想中，新數據科學技術可以被應用于生物學領域，在這些新技術的基礎上可以建立一類新型且生命力更強的公司。

他們專注于老牌風險投資公司忽視的兩個領域：年輕的科學家創(chuàng)始人，和計算平臺與傳統藥物發(fā)現的結合。

他們還引進了軟件領域對創(chuàng)始人更友好的投資條款。在傳統的生物技術領域，許多公司將由風險基金在內部培育和孵化。最典型的就是Flagship，這些基金將引領成功孵化公司的 A 輪融資，在 A 輪之后最終獲得公司 50% 或更多的股份。Techbio VC的投資金額低于傳統生物技術基金，但投資公司的估值更高。

這些Techbio VC 帶來的另一個積極變化是建立了一個強大的種子融資生態(tài)系統。在Techbio風險投資公司進入之前，幾乎沒有渠道為生物技術初創(chuàng)公司籌集初始資金，除非你與主要風險投資公司關系密切。雖然有一些活躍的家族機構和天使投資人，但是他們提供的條件普遍不利，而且投資方向也非常不一致。坦率地說，生物技術的種子市場很糟糕。當Techbio風投進入該領域時，情況發(fā)生了變化。

在美國，COVID之前，Techbio風險投資公司主要專注于種子投資，只有少數基金開啟A 輪投資(通常是與知名的生物技術風險投資公司共同投資)。隨著這些投資經驗的積累，越來越多的投資者進入種子領域。到 2021 年，生物技術領域的種子融資生態(tài)系統已經爆炸式增長。Techbio VC的加入，幫助建立了一個真正對創(chuàng)始人友好的種子資金生態(tài)系統，投資者開始關注不同企業(yè)創(chuàng)始人的差異和特點，這些對行業(yè)來說都是積極的發(fā)展。關于“計算機正在吞噬生物技術”的論點或許只是空穴來風，但可以肯定的是，很多有前途的公司都得到了這些VC的資助。

除了這些積極貢獻之外，Techbio基金還從軟件風投圈引進了一種更有爭議的策略——營銷和炒作。曾經，LP們對于這些基金講述的關于行業(yè)未來的故事很感興趣。但隨著生物技術市場泡沫的消失，LP們將開始質疑他們從 VC 那里聽到的故事。Techbio基金面臨的一個大問題是，投資的回報是否能達到“炒作”的效果。如果市場持續(xù)低迷，誰能做出良好的投資決策并取得資本回報誰才是贏家，而不是誰能籌集到大筆資金并進入熱門交易表。

第二類是跨界投資者。

跨界投資者曾是生物技術融資生態(tài)系統的中流砥柱。但是自從 COVID 導致跨界交易被迫關閉，這些投資者開始在A 輪市場里尋找避難所。

很多跨界投資機構在COVID之前就已經在 A 輪投資活動中表現活躍，努力從那些壟斷A 輪風險投資的投資機構那里奪取份額。隨著老牌風投的讓步，跨界者終于有機會確立了自己作為早期投資者的地位。

其中一些公司在 COVID 期間沒有遵循估值和企業(yè)基本面的基本原則，最終導致泡沫出現和破滅。在某些情況下，這些基金更多地采用以市場為中心的方法，而不是根據基本面（公司和研發(fā)的產品的基本面）進行投資，他們中的少部分企業(yè)只是對 COVID 疫苗展示的潛力感到過度興奮。

這些機構在 A 輪市場中還要進行以下調整：1. 建立新的信息網絡來尋找 A 輪交易。2. 收緊以適應風險更高的融資階段和支持性較低的后期融資市場。

第三類是制藥公司戰(zhàn)略投資部門。

大型制藥企業(yè)戰(zhàn)略投資部門多年來一直活躍在 A 輪融資。這些投資者通常與其他 的VC投資機構 有著不同的目標：其他 VC 只是想為他們的投資者賺錢，但戰(zhàn)投部門除了財務目標之外，還要為他們的母公司服務。制藥公司的戰(zhàn)略投資部門最有可能利用當前的市場的不穩(wěn)定性，憑借其資產負債表上的大量現金，圍繞特定的財務目標，進行與傳統風險投資公司截然不同的投資。在競爭較弱的市場中，這些機構可能在股權投資、研發(fā)合作和許可協議等方面為母公司達成有利的交易。

大型制藥公司在未來幾年將面臨主要藥物獨占權流失所造成的巨大損失，大型并購交易一直是這些制藥公司解決這一收入缺口的常用方案，也一直是成熟的生物技術風險投資公司和公共股權投資者收獲回報的重要驅動力。去年，因為 FTC 的審查有所增加，導致制藥公司在這些大宗交易中的成績往往喜憂參半。

但今年，并購交易已經明顯回溫，輝瑞收購seagen就是一個風向標。制藥公司不僅可以通過并購，還可以通過在早期階段與平臺公司建立關系來補充其管線。制藥公司可以成為這些公司的理想合作伙伴，帶來藥物開發(fā)方面的寶貴專業(yè)知識，并為這些平臺提供大量現金儲備。今年，國內的ADC研發(fā)企業(yè)頻頻將管線 license out 給MNC已經說明了這一趨勢。

3國內情況如何？

如此前文章的分析，中 美生物技術產業(yè)的創(chuàng)新程度和融資慣例有所差異: 美國Biotech公司一般技術創(chuàng)新程度更高，把一款藥推到IND階段時間也更久，平均需要三四年，A輪融資額度更大，輪次也較少。但是，國內企業(yè)如果做的是fast-fallow或者me-too，進度更快，經常有公司成立一年就把項目推到IND階段，但是融資輪次往往更多，會伴有A+輪、Pre-A輪等輪次。

但是，在生物醫(yī)藥領域，國內外投資人考量的角度略有不同，時間點也略有不同。但是驅動行業(yè)的因素不會有本質差異。從資本層面考慮，A輪及A輪前基本都是概念階段，A輪在企業(yè)發(fā)展中都有著重要的過渡性作用，我們今天看A輪，其實看的是成長的分水嶺。

所以，關注A輪融資的數量和背后的投資方，用這一方式來分析國內生物技術領域的投資市場，或許能有一些有意思的發(fā)現。

據動脈橙數據庫顯示，2023年*季度國內共發(fā)生92起融資事件，其中A輪相關（pre-A/A/A+）共36起，占據整體市場的40%，仍是主力輪次。

A輪融資所投項目來看，小分子、大分子、核酸藥物、合成生物學，甚至是CXO、AI制藥的融資事件都在一個量級，行業(yè)并未呈現一窩蜂的押注某些賽道。從出手方來看，在通化、嘉興等小眾城市的背后，都有地方政府背景基金參與，而在蘇州、上海等產業(yè)重心城市，除了主流的市場化基金，也更多涌現大企業(yè)戰(zhàn)投的身影，比如招商局集團、先聲、貝達。

多元的投資主體和背后訴求，也驅動行業(yè)進入case by case階段，看重單個項目創(chuàng)新經營能力，價值投資浮現。

當然，另一個必須要提及的大背景就是，盡管在開發(fā)新型療法方面已經取得了實實在在的進展，但是生物技術領域的研發(fā)數十年來，面臨著研發(fā)成本越來越高的情況。雖然近年來生物技術 VC 創(chuàng)造了可觀的回報，但是在提供高價值藥物方面的進展并不理想。

生物制藥行業(yè)的獨特之處在于，它是世界經濟中*創(chuàng)新性的行業(yè)之一，同時，這個行業(yè)大多數龍頭企業(yè)已經創(chuàng)建超過100年。初創(chuàng)公司和風險投資公司為該行業(yè)注入了新的活力，但是后面還有很多工作亟待解決。新興的風險投資主體成功接棒后，將有機會做出真正的變革。

但是，他們是否已準備好引領該行業(yè)進入下一個繁榮期，或者他們只是曇花一現？只有時間會給出答案。

參考文章：

The next generation of biotech VCs，Bay Bridge Bio

Getting To Series A Has Gotten Harder，crunchbase news